药用级乳酶生原料药医用药典标准GMP认证

药用级乳酶生原料药医用药典标准GMP认证

　　乳酶生，又叫表飞鸣，是一种传统的活菌素制剂。 乳酶生为白色或淡黄色干燥粉末；微臭，无味，几乎不溶于水。用于消化不良，肠内异常发酵，小儿腹泻及小儿绿便等。

　　药用级乳酶生原料药系屎肠球菌（Enterococcus　faecium）经培养制成的活菌制品。每1g含活屎肠球菌数不得少于1.0×107cfu。

　　【制法要求】　本品的生产工艺应经验证并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》和微生态活菌制品总论（《中国药典》三部）项下的要求。生产用菌种来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并符合国家有关的管理规范。

　　【性状】　本品为白色或淡黄色粉末，无腐败臭或其他恶臭。

　　【鉴别】　（1）牛奶凝固力　取本品0.3g，加至20ml牛奶培养基（取新鲜牛奶或市售纯牛奶，分装至100ml离心管，于4～8℃，以每分钟5000转离心5～10分钟，去除上层脂肪层;或取新鲜牛奶置沸水浴中煮30分钟，于2～10℃放置18小时以上，使乳脂析出，取脱脂溶液。将制备好的脱脂牛奶分装于试管中，每管20ml，于115℃湿热灭菌20分钟。或取脱脂奶粉，制成10%～15%的溶液，分装，于115℃湿热灭菌20分钟）中，摇匀，作为供试品管，取2管平行试验；另取牛奶培养基20ml作为对照管，在37℃培养48小时（必要时延长至72小时）。对照管牛奶应无凝固现象，供试品管牛奶应凝固。

　　（2）染色镜检　自含量测定项下计数平皿中，选取具有透明圈的3～5个菌落涂片，革兰染色，镜检。应为阳性球菌，菌体呈单个、短链或成对排列。

　　（3）运动性检查　自含量测定项下计数平皿中，选取具有透明圈的不同形态菌落各2个，分别接种于含量测定项下的含糖牛肉汤培养基中，置37℃培养24小时，取培养物，以悬滴法观察。应无运动性。

　　（4）酸度取鉴别（3）项下含糖牛肉汤培养物适量，接种于鉴别（1）项下牛奶培养基20ml中，作为供试品管；另取牛奶培养基20ml，作为对照管。分别置37℃培养48小时，取供试品管和对照管培养物各5ml，分别加水20ml和酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显淡红色，并保持1分钟不褪。两者消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）毫升数的差值，应不小于2ml。

　　（5）乳酸鉴别取鉴别（4）项下供试品管和对照管的培养物各1ml，分别加10%硫酸溶液3～5滴，振摇，加乙M约10ml，强力振摇，放置数分钟，取上层乙M液，置水浴中，蒸去乙M，残渣加水2ml，摇匀，各取0.2ml，分别加硫酸2ml，摇匀，置水浴中加热2分钟，取出，立刻用冷水冷却，分别滴加10%愈创木酚的乙醇溶液1滴，振摇。对照管应显橙色，供试品管应显红色。

　　（6）生化反应自含量测定项下计数平皿中，挑取具有透明圈的菌落适量，分别接种于山梨醇、L-阿拉伯糖、甘露醇、D-棉子糖生化管（取牛肉膏5g、蛋白豚5g、酵母浸膏5g、聚山梨酯800.5ml、琼脂1.5g与1.6%溴甲酚紫乙醇溶液1.4ml，蒸馏水溶解并稀释至1000ml，按0.5%加入所需糖类或醇类，分装小试管，115℃湿热灭菌20分钟）中，置37℃培养24～48小时。山梨醇、D-棉子糖反应呈阴性，L-阿拉伯糖、甘露醇反应呈阳性。

药用级乳酶生原料药医用药典标准GMP认证